antiemeeteillä

Kemoterapiaan liittyy usein epämiellyttäviä sivuvaikutuksia - erityisesti pahoinvointia ja oksentelua. Nämä ilmiöt liittyvät tuumorin ja terveiden solujen tuhoutumiseen, hyperkalsemiaan ja toksiinien ja kemoterapian lääkkeiden vaikutukseen aivoissa sijaitsevaan oksentamiskeskukseen.

Kemoterapia-antiemeettiset lääkkeet auttavat parantamaan potilaan elämänlaatua ja välttämään laihtumista, kuivumista ja akuutteja ravintoaineiden puutteita, joita väistämättä esiintyy vakavan pahoinvoinnin yhteydessä. Tässä artikkelissa kuvataan tämän luokan parhaita lääkkeitä.

Mitkä lääkkeet auttavat pahoinvointia kemoterapian jälkeen?

Valmistelut pahoinvointia varten kemoterapian jälkeen ovat pääsääntöisesti saatavilla tablettien muodossa, harvemmin - laastareita. Sairaalassa onkologit määräävät antiemeettien pistoksen injektiona sairaalassa.

Eri farmakologisten ryhmien lääkkeet auttavat selviytymään vakavasta pahoinvoinnista:

• Etyyli- ja pro-kloperoperatsiini (fenotiatsiiniryhmä);
• Halo ja droperidoli (butyrfenoniryhmä);
• Loratsepaami (bentsodiatsepiiniryhmä);
• Raglan, Zerukal (metokloproamidi-ryhmä);
• Dronabinoli, Marinoli (kannabinoidiryhmä);
• Deksametasoni, metyyliprednisoloni (kortikosteroidiryhmä);
• Grani-tropi, Ondasetron et ai. (Serotoniinireseptoriantagonistit);
• Aprepitantti, Emend (neurokiniiniantagonistit).

Ei ole suositeltavaa valita itse lääkettä ja antomuotoa lääkkeillä on erilainen teho ja luettelo haittavaikutuksista, joita tulisi harkita kussakin kliinisessä tapauksessa.

Jotta voisimme päästä eroon sytotoksisen hoidon epämiellyttävistä sivuvaikutuksista niin paljon kuin mahdollista, on noudatettava antiemeettien käyttöä koskevia sääntöjä:

• palauttavan ja oireenmukaisen hoidon tulisi olla kattava ja sisältää pahoinvointia ehkäisevien aineiden lisäksi kehon detoksifiointiin ja veren muodostumisen stimulointiin tähtäävät menettelyt;
• Kun pahaa pahoinvointia esiintyy tietyn sytostaattisen aineen käytön yhteydessä, viivästyneen oksentelun estäminen tapahtuu 2-5 päivää kemoterapian päättymisen jälkeen;
• pahoinvoinnin parannuskeinoja otetaan kemoterapian ensimmäisinä päivinä ja koko ajan, eikä vain pahoinvoinnin oireiden aikana.

Antiemeettisten lääkkeiden toiminnan periaate

Antiemeettisten lääkkeiden toiminnan periaate perustuu ödeeman poistamiseen aivojen alueelta, joka on vastuussa oksentamisen stimuloinnista, hidastaa keskushermoston reaktioita tai estää pahoinvointia sääteleviä kemikaaleja.

Bentsodiatsepiinilääkkeet pahoinvointiin (loratsepaami) vaikuttavat moniin aivojen osiin, mukaan lukien lateraalinen retikulaarinen muodostus, jossa emeettinen keskus sijaitsee. Lääkeaine estää oksentamiseen osallistuvien sileiden ja luuston lihasten stimulointia.

Butyrfenoniryhmän (Droperidol, Haloperidol) valmisteilla on antiemeettinen vaikutus, joka johtuu liipaisuvyöhykkeellä sijaitsevien dopamiinireseptorien estämisestä.

Serotoniinireseptorien selektiiviset antagonistit (esimerkiksi Ondacetron) estävät pahoinvointia, joka vaikuttaa keskushermostoon ja perifeeriseen hermostoon. Tämän lääkeryhmän etu verrattuna edellä lueteltuihin on se, että ne eivät vähennä potilaan aktiivisuutta eivätkä he vaikuta rauhoittavalla tavalla.

Neurokiniinireseptoriantagonistit tukahduttavat tehokkaasti kemoterapian aiheuttamaa pahoinvointia ja lisäävät muiden syöpälääkkeiden, ondasetronin ja synteettisen hormonin deksametasonin vaikutusta.

Reglan ja muut metoklopromidit ovat fysiologisen etiologian yleisimpiä pahoinvointia estäviä lääkkeitä. Ne estävät selektiivisesti dopamiini- ja serotoniinireseptoreita, pysäyttävät hermoimpulssien siirron liipaisuvyöhykkeen kemoretseptorien läpi ja vähentävät solujen herkkyyttä, jotka ovat vastuussa signaalin lähettämisestä joistakin ruoansulatuskanavan osista keskushermostoon.

Kannabinoidiryhmän lääkkeitä käytetään pelkästään oksentelun lievittämiseksi tuumorihoidon aikana ja sen jälkeen, mutta myös ruokahalun palauttamiseksi ja potilaan painonpudotuksen estämiseksi. Tämän lääkeryhmän haittana on, että niitä ei suositella yhdistettäväksi muiden pillereiden kanssa, jotka vaikuttavat keskushermoston toimintaan, mukaan lukien ne, jotka vähentävät ahdistusta ja joita käytetään masennuksen hoidossa.

Kaikkia erittäin tehokkaita pahoinvointia ehkäiseviä lääkkeitä tulee käyttää vain maksan ja munuaisten tilan, mahdollisen samanaikaisen hoidon (masennuslääkkeet, antikoagulantit jne.) Ja hematopoieettisen järjestelmän toimivuuden huomioon ottamiseksi.

Paras pahoinvointi tablettien vertailu kemoterapian jälkeen

Oksentelua torjuvat valmisteet eroavat eri tehokkuustasoista, luettelosta haittavaikutuksista ja vasta-aiheista.

Lääkkeitä pahoinvointia varten kemoterapian, luokituksen, tyyppien jälkeen

Keho pitää kemoterapiaa usein myrkkynä, joten se reagoi siihen pahoinvointia ja oksentelua vastaan. Tämä johtuu kasvainkudosten kemoterapian tuhoutumisesta sekä terveistä soluista ja altistumisesta emeetikolle. Oireiden lievittämiseen käytetään antiemeettisiä lääkkeitä, jotka parantavat potilaan terveyttä.

Antiemeettisten lääkkeiden luokitus

Näiden oireiden poistamiseksi on olemassa erilaisia ​​korjaustoimenpiteitä, jotka on jaettu eri ryhmiin toiminnan tyypin mukaan.

Dopamiiniantagonistit

• Bentsodiatsepiineilla - vähentämällä dopamiinin tasoa, on rauhoittava vaikutus ruoansulatuskanavaan;
• Fenotiatsiinit - alentaa dopamiinin pitoisuutta, veren serotoniinia käytetään siten lievän oksentelun ja pahoinvoinnin lievittämiseen;
• Butyrofenonit vähentävät hermoston reseptorien herkkyyttä ja vähentävät hermojen impulssien vakavuutta, poistamalla oksentelua, pahoinvointia ja yskää.

Serotoniinireseptorien antagonistit

Lääkärit käyttävät samanlaisia ​​keinoja lievittää pahoinvointia ja oksenteluhyökkäyksiä potilailla, joilla on kemoterapia. Ne vähentävät oksentamiskeskuksen herkkyyttä, mikä poistaa kokonaan oireet. Tämän ryhmän lääkkeiden ottamisen vaikutusaika on pisin kaikista:

• Ondansetroni - elimistö vapauttaa serotoniinia, pahoinvointi ilmestyy ja lääke estää gag-refleksin;
• Granisetroni estää serotoniinireseptorien aktiivisuuden liipaisuvyöhykkeellä, mikä eliminoi oireiden ilmaantumisen.

kortikosteroidit

Tässä ryhmässä käytettävien lääkkeiden toimintaa, jonka tarkoituksena on poistaa oksentelu, ei ole tutkittu täysin. Toisinaan niitä käytetään näiden oireiden poistamiseen syöpäpotilailla vahvistamalla positiivinen tulos.

metoklopramidi

Niillä on samanlainen vaikutus kuin butyrofenonilla, mutta niitä käytetään harvoin antiemeettiseen hoitoon.

Toimintaperiaate

Antiemeettisten aineiden keholle aiheuttama vaikutus liittyy aivojen osan turvotukseen, joka säätelee pahoinvointia ja oksentelua, hermokuitujen reaktion vähenemistä ruoansulatuskanavan ärsytykseen ja oireiden esiintymisestä vastaavien kemiallisten elementtien estämistä:

• Serotoniinireseptorien antagonistit vähentävät pahoinvoinnin ilmenemismuotoja, jotka johtuvat perifeeriseen hermojärjestelmään lokalisoituneista neuroneista. Ero näiden lääkkeiden välillä: poissaolo sedatiivisen, rauhoittavan vaikutuksen jälkeen, mikä vähentää ihmisen toimintaa.
• Bentsodiatsepiiniryhmän lääkkeet vaikuttavat aivojen eri osiin, mukaan lukien lateraalinen retikulaarinen muodostus, jossa emeettikeskus sijaitsee. Tämä johtaa ruoansulatuskanavan lihasten toiminnan tukahduttamiseen, mikä vähentää oireita.
• Butyrfenoniryhmän keinot saavuttavat antiemeettisen vaikutuksen tukahduttamalla dopamiinireseptoreita.
• Neurokiniinireseptoriantagonistit vähentävät pahoinvointia kemoterapian vuoksi, lisäävät muiden antiemeettisten aineiden tehokkuutta.
• Metoklopramidit ovat yleisimpiä lääkkeitä, joita käytetään fysiologisista tekijöistä johtuvien oireiden poistamiseen. Dopamiini- ja serotoniinireseptorien osittaisen inhiboinnin takia impulssien siirto hermostoa pitkin ruoansulatuskanavan elimistä emeetikeskukseen pysähtyy.
• Kannabinoidilääkkeitä käytetään antitumorihoidon aiheuttamaan pahoinvointiin. Lisäksi niitä käytetään lisäämään ruokahalua painonpudotuksen estämiseksi. Sitä ei voida käyttää yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden kanssa, mukaan lukien masennuslääkkeet.

Kaikkien näiden antiemeettisten lääkkeiden vastaanotto on tarpeen verenkiertoelimistön työn, suodatuselinten tilan, munuaisen ja maksan vuoksi.

antiemeeteillä

Zofran

Tämä lääke on valmistettu kolmessa muodossa: rektaaliset peräpuikot, tabletit, injektio. Sitä käytetään oksentelun lievittämiseen kemoterapian, sädehoidon, sytostaattien käytön tai kirurgisen leikkauksen päätyttyä. Se on serotoniinireseptorien antagonisti ja kuuluu ondansetronien alatyyppiin, joka on vaikuttava aine. Vasta-aiheet:

• raskaus ja imetys;
• alle 2-vuotiaat;
• suvaitsemattomuus lääkkeen elementteihin.

Sivuvaikutuksia ovat:

• allerginen reaktio;
• hikka, ummetus, ripuli;
• rintakipu;
• alennetussa paineessa;
• sekavuus;
• rytmihäiriö.

Lääkeaine imeytyy 2 tabletilla kerrallaan, annostusohjelma riippuu syöpälääkkeiden saannin tyypistä ja hoidosta. Päivittäinen annos ei saa ylittää 8 tablettia. Hoito-ohjelmaa vaikuttavat sukupuoli, ikä ja potilaan paino, joka tehdään lääkärin valvonnassa. Yksi kerta-annos injektionestettä on 8 mg päivässä, enintään 32 mg. Lapsille lääkettä annetaan laskimoon: ensimmäinen 5 mg: n annos ja sen jälkeen kehon alue:

• 0,6 m2, ota 12 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen ja 5 päivää, 2 mg, 2 kertaa päivässä;
• 0,6-1,2 m2, otettu 12 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, 5 päivän kurssi, 4 mg 2 kertaa päivässä.

Aikuiset ottavat 1 peräpuikkoa tunnissa ennen kemoterapiaa peräsuolen peräpuikkojen muodossa. Lapsia ja raskaana olevia naisia, jotka käyttävät varoja tällä lomakkeella, ei suositella.

Hinta alkaen piluli.ru.

• tablettien muodossa 8 mg, 10 kpl. - 4367 ruplaa;
• injektionesteen muodossa: ampullit 4 mg, 2 ml, 5 kpl. - 1739 ruplaa, 8 mg ampullia, 4 ml, 5 kpl. - 2529 ruplaa;
• rektaalisen peräpuikon muodossa 16 mg, 1 kpl. - 779 ruplaa.

Latran

Tabletit, ampullien muodossa esiintyvä antiettinen aine on valikoiva tyyppi serotoniinireseptoriantagonisteja. Se mykistää gag-refleksin keskushermoston hermosolujen tasolla samanaikaisesti perifeerisen kanssa. Tällöin lääke ei aiheuta rauhoittavaa rauhoittavaa vaikutusta, joka vähentää henkilön toimintaa. Käyttöaiheet:

• kemoterapian tai sädehoidon aiheuttama pahoinvointi ja vaientuminen;
• oireiden ehkäisy leikkauksen jälkeen;
• alkoholimyrkytyksen oireiden poistaminen.

Vasta-aiheita ovat:

• raskaus tai imetys;
• intoleranssi lääkkeen ainesosille: ondansetroni, tärkkelys, aerosili, magnesiumstearaatti;
• alle 2 vuotta.

Haitalliset vaikutukset:

• päänsärky;
• näön heikkeneminen.
• huimaus;
• moottorin toimintojen rikkominen;
• suun limakalvon kuivuminen;
• rytmihäiriö;
• valtimoverenpaine;
• allerginen reaktio;
• lämpöä.

Tuote sisältää vaikuttavana aineena ondansetronia. Levitä 2 tablettia tunnissa ennen hoidon aloittamista ja 2 annosta 12 tunnin kuluttua sen jälkeen. Ota sitten 2 tablettia 2 kertaa vuorokaudessa 5 päivän aikana akuutin oksentamisen estämiseksi ensimmäisinä päivinä. Yli 2-vuotiaat lapset, annos 1 tabletti ennen hoitoa, 1 12 tunnin kuluttua sekä 1 tabletti 2 kertaa päivässä, kestävät 5 päivää. Injektioliuos annetaan laskimonsisäisesti tai lihaksensisäisesti 8 mg: n annoksina ennen hoidon aloittamista. Sitten lääkettä annetaan tiputettavana annoksena 24 mg päivässä nopeudella 1 mg tunnissa.

Hinta alkaen piluli.ru.

• tablettien muodossa 4 mg, 10 kpl. - 369 ruplaa;
• injektioliuoksen muodossa, ampullit 0,2%, 2 ml, 5 kpl. - 171 ruplaa.

Reglan

Tämä antiemeettinen tabletti tai injektioliuos on dopamiini, serotoniinireseptorin salpaaja. Tästä johtuen on keski- ja reuna-tyyppinen vaikutus. Ruoansulatuskanavan motorinen aktiivisuus on vähentynyt, ruokatorven ja mahalaukun erottava ruoansulatuselimistö tuodaan sävyyn, mikä kiihdyttää ruoan liikkumista ruoansulatuskanavan läpi. Sitä käytetään oksentelua ja pahoinvointia ruokamyrkytysten, kemoterapian tai sädehoidon vuoksi.

• suoliston tukkeuma;
• epilepsia;
• raskaus tai imetys;
• intoleranssi lääkkeen aineosille: metoklopramidi tai natriumsulfitit;
• alle 2-vuotiaat;
• verenvuoto ruoansulatuskanavassa, veren esiintyminen oksennuksessa;
• prolaktiinista riippuvaista kasvainta.

Korjauksen haittavaikutukset:

• väsymys;
• päänsärky;
• masennus ja uneliaisuus;
• Parkinsonismi, kun on olemassa mielivaltaista lihasten nykimistä, vapinaa, orgaanista liikkuvuutta;
• kasvojen lihaskouristus.

Aikuiset tarvitsevat lääkkeen tabletin muodossa puoli tuntia ennen ateriaa, 1 tabletti 3-4 kertaa päivässä. Yli 14-vuotiaiden nuorten annos on 0,5-1 tabletti 2-3 kertaa päivässä. Injektioneste annetaan 3-14-vuotiaille lapsille 1 mg / 1 kg painoa 2-3 kertaa päivässä. Yli 14-vuotiaille henkilöille annos on 1 ampulli 3-4 kertaa päivässä. Hoidon kulku riippuu kasvaimenvastaisen hoidon kestosta.

Hinta alkaen piluli.ru.

• tablettien muodossa 10 mg, 50 kpl. - 135 ruplaa;
• injektioliuoksen muodossa, ampullit 10 mg, 2 ml, 10 kpl. - 249 ruplaa.

On olemassa useita tapoja käyttää antiemeettejä oksentelun oireiden poistamiseksi ja eri toimien pahoinvointia varten. Jokaisella lääkkeellä on kuitenkin luettelo vasta-aiheista ja haittavaikutuksista, jotka otetaan huomioon lääkkeiden valinnassa. On suositeltavaa valita kemiallisesta antiemeettistä lääkärin kanssa lievittääksesi tilaa ja vähentää sivuvaikutusten todennäköisyyttä.

Moderni antiemeettinen strategia kemoterapiassa

• Avaimet: kemoterapia, sytotoksiset lääkkeet, oksentelu, kortikosteroidit, aprepinaatti

Oksentumisriski eri sytostaattien käyttöönoton jälkeen ilman antiemeettistä ennaltaehkäisyä on esitetty taulukossa 1.

Muita riskitekijöitä ovat nuori ikä, naisten sukupuoli, pahoinvointi / oksentelu raskauden aikana, alhainen alkoholin saanti, emetogeeniset komplikaatiot aikaisemman kemoterapian aikana (1).

Kehitysmekanismin osalta erotellaan sytostaattien aiheuttamia kolmea pahoinvointityyppiä ja oksentelua: akuutti, viivästynyt ja "odotukset" eli ehdollinen refleksi.

Akuutti oksentelu kehittyy ensimmäisten 24 tunnin aikana kemoterapian jälkeen, jolle on ominaista korkea voimakkuus, harvoin pahoinvointia. Tärkein välittäjä on serotoniini (5-hydroksitryptamiini, 5-HT), joka vapautuu ylemmän ruoansulatuskanavan enterokromaffiinisoluista niiden injektoidun sytostaatin vahingoittumisen seurauksena. Serotoniinin vuorovaikutus CNS-liipaisuvyöhykkeen spesifisten 5-HT3-reseptorien ja emättimen hermosolujen välissä aiheuttaa afferenttisten impulssien kaskadin oksennuskeskukseen. Oireiden hermosolujen aktivoinnin seurauksena on pahoinvointi ja oksentelu (2). Yhtä tärkeä rooli akuutin (sekä viivästyneen oksentelun) patogeneesissä kuuluu neuropeptidi-aineeseen P, jonka vaikutus toteutuu neurokiniinireseptorin 1 (NK1) (3) kautta. Aine P, kuten serotoniini, määritellään ruoansulatuskanavan enterokromaffiinisoluissa, mutta suuremmalla määrin keskushermoston rakenteissa. NK1-reseptorit sijaitsevat vagus-hermon kuiduissa keskushermoston laukaisualueilla. Päinvastoin kuin serotonilla, aine P: tä hallitsee keskusmekanismi akuutin pahoinvoinnin ja oksentelun kehittämiseksi.

Dopamiini D2 -reseptoreilla, steroidireseptoreilla, histamiinireseptoreilla jne. On myös tietty merkitys gag-refleksin kehityksessä.

50%: lla potilaista, joilla on akuutti oksentelu, havaitaan myös viivästymistä.

Viivästynyt oksentelu kehittyy 2-5 päivää kemoterapian aloittamisen jälkeen, vähemmän intensiivistä kuin akuutti, yleensä siihen liittyy jatkuvaa pahoinvointia. Aluksi kuvattiin sisplatiinin hoidossa annoksella 120 mg / m2. Myöhemmin havaittiin, että useilla muilla sytotoksisilla lääkkeillä on kyky aiheuttaa viivästynyttä pahoinvointia ja oksentelua: sisplatiinia millä tahansa annoksella ja muita platinajohdannaisia, syklofosfamidia (500-600 mg / m²), doksorubisiinia (> 40 mg / m² monotilassa ja> 25 mg / ml). m² yhdistelmänä), farmaorubisiini (> 75 mg / m² monotilassa ja> 50 mg / m² yhdistelmänä) (4). Tämän sivuvaikutuksen kehitysmekanismit ovat epäselviä. Aineella P on johtava asema, serotoniinin merkitys on vähäisempi, veri-aivoesteen vaurioituminen, ruoansulatuskanavan liikuntahäiriöt jne. Ovat mahdollisia. (5).

Ehdollisesti reflektoiva oksentelu tapahtuu ainakin yhden kemoterapiajakson jälkeen ja kehittyy ehdollisen refleksin muodostumisen periaatteiden mukaisesti. Kun kemoterapian taustalla esiintyy emeettisiä komplikaatioita, 30%: lla potilaista neljännen kurssin alkuun mennessä rekisteröidään "odotuksia" oksentelua (6). Paras tapa ehkäistä tämäntyyppistä oksentelua on riittävä antiemeettinen suojaus alkaen kemoterapian ensimmäisestä vaiheesta (7). Hoito-reflex-oksennuksen hoidossa suositellaan psykoterapiaa ja bentsodiatsepiiniryhmän lääkkeitä (8).

Oksentelua, joka esiintyy riittävän antiemeettisen hoidon taustalla ja vaatii lisävarojen käyttöä, kutsutaan kontrolloimattomaksi.

Tulenkestävää oksentelua kutsutaan esiin huolimatta riittävästä antiemeettisestä ennaltaehkäisystä ja koko mahdollisen antiemeettisten lääkkeiden vararahaston käytöstä.

Kaksikymmentäviisi vuotta sitten antiemeettinen hoito rajoittui kortikosteroidien, antihistamiinien ja dopamiini D2 -reseptorien salpaajien käyttöön. Ensimmäinen vaihe antiemeettisen hoidon kehittämisessä liittyy suurten metoklopramidiannosten tehokkuuden tunnistamiseen korkean metetogeenisen kemoterapian kanssa yhdessä kortikosteroidien, antihistamiinien tai benosodiatsepiinien kanssa. Tämän yhdistelmän aktiivisuus oli 50-60% kemoterapian ensimmäisellä kurssilla ja väheni nopeasti toistuvilla kursseilla. Tämä tila erottui suuresta myrkyllisyydestä (uneliaisuudesta tai hermostuneesta jännityksestä, ripulista, ekstrapyramidaalisista häiriöistä) ja ilmastoidun refleksikomponentin nopeasta muodostumisesta.

Seuraava vaihe oli määrittää 5-HT3-reseptorien keskeinen rooli akuutin pahoinvoinnin ja oksentelun liipaisumekanismissa, selektiivisten 5-HT3-reseptorien salpaajien synteesissä ja käyttöönotossa kliinisessä käytännössä. Niiden yhdistäminen kortikosteroideihin on johtanut antiemeettisen tehon lisääntymiseen ja siitä on tullut standardi antiemeettiselle ennaltaehkäisylle hyvin ja kohtalaisesti emetogeenisellä kemoterapialla. Antiemeettisen hoidon kehittyminen liittyy aineen P vapautumiseen sytostaattisen pahoinvoinnin ja oksentelun välittäjänä, NK-1-reseptorien salpaajien ensimmäisen edustajan - aprepitantin (Emenda) synteesiin ja kliiniseen tutkimukseen (taulukko 2) (9).

Moderni antiemeettinen hoito mahdollistaa pahoinvoinnin ja oksentelun täydellisen hallinnan 70-80%: lla potilaista (10, 11).

Antiemeettisten yhdistelmähoitojen käyttö on vakio.

5-ht3-reseptoriantagonistit

5-HT3-antagonistit (ondansetroni, granisetroni, tropisetroni, dolasetroni, palonosetroni) ovat tehokkaimmat antiemeetit akuutin pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseksi. Lääkkeillä on alhainen myrkyllisyys, mukaan lukien pääasiassa päänsärky, ummetus, vähemmän yleinen ripuli, huimaus, hypo- tai hypertensio, ohimenevät näköhäiriöt, heikkous. Venäjällä käytetään pääasiassa kolmea ryhmän edustajaa: ondansetroni (zofran, latran, emeset), granisetroni (kitril), tropisetroni (navobaani, tropindoli).

5HT3-antagonisteja määrättäessä on otettava huomioon useita lääkkeiden kliinisiä ominaisuuksia:

• terapeuttisen vaikutuksen pienimmän tehokkaan annosrajan ja ”tasangon” läsnäolo;
• laskimonsisäisen antamisen ja nauttimisen tehokkuus;
• yhden ja fraktionaalisen antamisen tehokkuus.

5HT3-antagonisteilla on pienin kynnysannos, jolla antiemeettinen vaikutus alkaa ilmaantua, annoksen asteittaiseen kasvuun liittyy antiemeettisen vaikutuksen lisääntyminen, mutta kun saavutetaan tietty annos, terapeuttisessa vaikutuksessa esiintyy tasangolla (saavutetaan suurin mahdollinen 5-HT3-reseptorien esto) ja lisätään annosta. antiemeettisen vaikutuksen kasvuun. Siten 5-HT3-reseptoriagonisteja tulisi käyttää optimaalisella annoksella. Antiemeettien käyttöönotto suboptimaalisina annoksina ei johda riittävään suojaan pahoinvointia ja oksentelua vastaan, käyttö optimaalisia annoksia suuremmilla annoksilla on merkityksetöntä, koska ei lisää antiemeettistä vaikutusta (12, 13).

Kliinisessä tutkimuksessa, jossa tropisetronia annettiin suurella emittogeenisellä kemoterapialla 2 - 40 mg: n annosalueella, ilmeni, että yli 5 mg: n yhden navobaaniannoksen kasvu ei johda tehokkuuden kasvuun. Kliinisessä käytössä suositeltiin 5 mg: n annosta (14).

Beck-tutkimuksessa ondansetronin osalta osoitettiin, että maksimaalinen antiemeettinen vaikutus, varsinkin kun sisplatiinin annokset ovat yli 100 mg / m², saavutetaan lisäämällä 32 mg: aan, ja koko annoksen yksittäinen annos ja murto-annos 0,15 mg / kg 8 tunnin välein ovat yhtä tehokkaita ( 15). Samanlainen Seynaeven suunnittelututkimus viittaa siihen, että 8 mg ja 32 mg annokset ovat yhtä tehokkaita (16). Kahden seuraavan tutkimuksen tulokset: italialainen antiemeettinen ryhmä ja Ruff - yhtyvät Seynaeven havaintoihin, joiden mukaan ondansetronin optimaalinen annos on 8 mg, mikä vastaa 32 mg ondansetronia tai 3 mg granisetronia (17, 18).

Tulosten epäselvyys on johtanut siihen, että suositukset ondansetronin standardiannosten käytöstä korkean tehokkuuden omaavaan kemoterapiaan Yhdysvalloissa ja Euroopassa: 32 mg Yhdysvalloissa, 8 mg Euroopassa (19). Aapro M: n (20) mukaan kaikki 8 mg: n ondan-setronin saaneet potilaat eivät ole optimaalisia jopa kohtalaisen emetogeenisissä tiloissa (21). Tällainen annoksen pienentäminen lisää riskiä sairastua emeetisiin komplikaatioihin potilailla, mikä vähentää kehon vastustuskykyä ja varantoja taistelussa tautia vastaan. Lisäksi joissakin myöhemmän jakson teoksissa osoitettiin myös, että ondansetronin laskimonsisäinen antaminen 32 mg: n (+/– kortikosteroidien) annoksella kliinisesti tehokkaammin hallitsee pahoinvointia ja oksentelua kuin lääkkeen laskimonsisäinen antaminen annoksella 8 mg kerran tai kahdesti päivässä (22, 23). ). On huomattava, että uusien antiemeettisten lääkkeiden kliinisissä tutkimuksissa ondansetronia käytetään kontrollina antiemeettisenä standardina yhdellä 32 mg: n annoksella laskimoon.

Tutkimuksessa, jossa tutkittiin granisetronin eri annostusohjeita laskimonsisäisesti, osoitettiin, että "tasangolla" vastaavat annokset ovat 0,01 mg / kg (1 mg) ja 0,04 mg / kg (3 mg), jossa on selkeä, mutta kliinisesti merkityksetön etu viimeisestä annoksesta (24, 25).

Seuraavassa Navarin vertailevassa tutkimuksessa vahvistettiin kahden annoksen yhtä suuri aktiivisuus: annoksella 1 mg ja 3 mg antiemeettinen teho oli 38% ja 41%, täydellisen oksentelun hallinnan havaittiin 38% ja 37%, ja pahoinvointia 28%: lla ja 36%: lla potilaista (26).

5-HT3-luokan antagonisteille on tunnusomaista hyvä biosaatavuus suun kautta otettuna. Kaikissa III-vaiheen tutkimuksissa, joissa verrattiin 5-HT3-antagonistien oraalisia ja suonensisäisiä muotoja sisplatiinin aiheuttamaan pahoinvointiin ja oksenteluun, ilmeni niiden sama teho (27, 28, 29).

Huolimatta siitä, että ne kuuluvat samaan luokkaan, 5-HT3-reseptoriantagonisteilla on erilainen aineenvaihdunta, joka voi vaikuttaa paitsi niiden vuorovaikutukseen samanaikaisesti käytettyjen lääkeaineiden kanssa, myös antiemeettiseen vaikutukseen (taulukko 3).

Tämän ryhmän antiemeettien pääasiallinen aineenvaihdunta tapahtuu maksan sytokromi P450 -järjestelmällä. Kuten taulukosta käy ilmi, jos ondansetronin aineenvaihduntaan liittyy laaja valikoima isoentsyymejä, tropisetronin metaboloituminen tapahtuu pääasiassa CYP2D6-isoentsyymillä. CYP2D6-entsyymillä on geneettisesti määritelty polymorfismi, joka määrittää lääkkeiden erilaisen metabolisen nopeuden. Metabolisia fenotyyppejä on 4: matala, keskitasoinen, laaja, superfast. Metabolinen tyyppi on yksilöllinen, etnisesti muuttuva.

Ultra- nopeilla metabolisella fenotyypillä lääke erittyy nopeasti elimistöstä, joten tropisetronin eliminaation puoliintumisaika laskimoon on 7,3 tuntia, kun taas matalassa - yli 30 tuntia. Samanlainen kuvio on havaittu, kun tropisetronia käytetään. Täten ultrasäästään metaboliseen fenotyyppiin kuuluvilla henkilöillä on nopea lasku pitoisuuden ja nopeutetun antiemeettisen eliminaation kehosta, ja siten antiemetiikan merkittävä väheneminen. Kliininen ekvivalentti voi olla jatkuva tai tulenkestävä oksentelu (3). Tässä tilanteessa on suositeltavaa muuttaa antiemeettiä.

Vertailututkimusten tulokset antavat meille mahdollisuuden suositella 5-HT3-antagonistien laskimonsisäistä tai oraalista antamista 30 minuuttia ennen sytotoksisten lääkkeiden antamista pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseksi sekä korkean että kohtalaisen emetogeenisen kemoterapian aikana (taulukko 4).

Kortikosteroidien antiemeettisen vaikutuksen mekanismi ei ole tiedossa. Käsitellään niiden mahdollisia vaikutuksia kemoretseptorin liipaisupisteiden kapillaarien läpäisevyyteen, prostaglandiinien synteesin estoon, joka aiheuttaa serotoniinin vapautumisen ohutsuolen enterokromafiinisoluista jne. Kortikosteroidien ja 5-HT3-antagonistien yhdistelmä lisää kuitenkin jälkimmäisen antiemeettistä tehokkuutta.

Suoritettiin tutkimus deksametasonin erilaisista annoksista, joita käytettiin yksinään tai yhdessä 5-HT3-antagonistien tai metoklopramidin kanssa. Useimmissa tutkimuksissa lääkettä käytettiin 20 mg: n kerta-annoksena. Italian antiemetic Study Group esitteli deksametasonia koskevan tutkimuksen tulokset monilla annoksilla (4 - 20 mg) sisplatiinia saaneilla potilailla. Kirjoittajat suosittelivat deksametasonin käyttöä yhdellä 20 mg: n annoksella ennen sytostaattien käyttöönottoa. Niiden havaintojen mukaan tällä annoksella oli suurin teho ja se ei eronnut myrkyllisyydestä muista testatuista annoksista (30).

Akuutin pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseksi kohtalaisen emeettisellä kemoterapialla suositellaan deksametasonia kerta-annoksena 8 mg (31).

Neurokiniinireseptori-1: n antagonistit (NK1)

Uuden antiemeettiryhmän ensimmäinen ja ainoa edustaja on selektiivinen NK1-reseptorien estäjä Aprepitant (Emend, tuotu Venäjän lääkemarkkinoille ja sallittu kliiniseen käyttöön). Lääkeaine on saatavana gelatiinikapseleina, joiden biologinen hyötyosuus on 60-65%, ei riipu ruoan saannista, maksimipitoisuus plasmassa havaitaan 4 tunnin kuluttua, puoliintumisaika on 9-13 tuntia. Aprepitantti metaboloituu maksassa CYP3A4: n kautta ja vain vähäisessä määrin - CYP1A2 ja CYP2C19, eliminoituu ulosteesta (85%) ja virtsaan (5%). Lääkkeen farmakokinetiikka ei ole riippuvainen sukupuolesta, rodusta tai iästä, annoksen muuttamista ei tarvita iäkkäillä tai munuaisten tai kohtalaisen maksan vajaatoiminnassa. Farmakokinetiikkaa alle 18-vuotiailla ei ole tutkittu.

Aprepitantti on kohtalainen CYP3A4-estäjä, joka on otettava huomioon käytettäessä samassa järjestelmässä metaboloituvia lääkkeitä (hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehokkuuden vähentäminen edellyttää vaihtoehtoisia ehkäisymenetelmiä). Aprepitantilla ei ole käytännöllisesti katsoen vaikutusta 5-HT3-antagonistien farmakokinetiikkaan, mutta se lisää kortikosteroidien plasmakonsentraatiota: deksametasonin ja metyyliprednisolonin oraalinen anto - 2 kertaa, laskimonsisäisesti annettuna metiprednisolonia - 1,3 kertaa.

Näin ollen yhdessä aprepitantin kanssa deksametasonin annosta tulisi pienentää noin 50%. Alustavien tietojen mukaan aprepitantin ja Docetaxelin vuorovaikutusta, joka myös metaboloituu CYP3A4: n kautta, ei havaittu (1).

CYP2C9: n indusoijana Aprepitant vähentää varfariinin pitoisuutta 43%, mikä vähentää INR-arvoa 14%, mikä edellyttää INR: n huolellista seurantaa 2 viikon ajan lääkkeen antamisen jälkeen varfariinia saaneille potilaille (32).

Lepepitantin kliiniset tutkimukset, joissa oli erittäin emitogeeninen kemoterapia, toteutettiin vaiheen II puitteissa, ja sen ilmeinen antiemeettinen aktiivisuus. Aprepitantin monoterapia verrattuna 32 mg: aan ondansetronia oli yhtä tehokas akuutin oksentelun torjumiseksi (37% ja 52%: lla potilaista) ja aktiivisuuden lisääntymisestä viivästyneen oksentelun torjunnassa (72,4% ja 30,4%, p = 0,005) (33).

Aprepitantin ja deksametasonin yhdistelmän teho oli yhtä suuri kuin 5-HT3-antagonistin ja deksametasonin yhdistelmän teho akuutin oksentelun ja ylivoimaisen oksentamisen (34, 35) suhteen.

Kolminkertainen yhdistelmä oli tehokkain sekä akuutin että viivästyneen oksentamisen täydellistä kontrollia vastaan: aprepitantti + 5-HT3-antagonisti + deksametasoni (35, 36).

Vaiheen II kliinisten tutkimusten yhteydessä käytettiin antiemeettien optimaalisia annostusohjeita, joita käytettiin myöhemmin lääkkeen III vaiheen kliinisissä tutkimuksissa (taulukko 6).

Kaksi suurta, satunnaistettua, monikeskusta, kaksoissokkotutkimusta, lumekontrolloitua tutkimusta ovat osoittaneet kiistämättömän edun kolminkertaisen antiemeettisen yhdistelmän yli aikaisemmin olemassa olevan standardin suhteen erittäin säteilevälle kemoterapialle (10, 11).

Tutkimukseen sisällytettiin vain 1094 aiemmin hoitamatonta potilasta. Kaikki potilaat saivat yhdistettyä kemoterapiaa yhdellä päivällä, joihin sisältyi sisplatiinia annoksena ≥ 70 mg / m² 6 ruokalajille. Tutkimuksen antiemeettiset tilat on esitetty taulukossa 6. Ohjausmuoto sisälsi lumelääkkeen. Tärkein tavoite oli vertaileva arviointi kunkin hoito-ohjelman täysipainoisesta antiemeettisestä vaikutuksesta, joka määritettiin eettisten ilmiöiden täydelliseksi puuttumiseksi ja tarve käyttää ylimääräisiä antiemeettejä 5 vuorokauden ajan sisplatiinin antamisen jälkeen.

Järjestelmän antiemeettinen vaikutus Aprepinaatin sisällyttämisellä ei vähentynyt seuraavien kemoterapiakurssien aikana. Saadun tiedon perusteella MASCC suosittelee Aprepitant-valmistetta yhdessä 5HT3-antagonistin ja deksametasonin kanssa antiemeettisenä standardina erittäin tehokkaassa kemoterapiassa.

Samankaltaisia ​​tuloksia saatiin myös kohtalaisen tai metanogeenisen kemoterapian kanssa 857: llä rintasyövän potilaalla. Syklofosfaatti 750–1500 mg / m² tai syklofosfaani 500–1500 mg / m² + doksorubisiini / 60 mg / m² tai syklofossi-tuuletin 500–1500 mg / m² + epirubisiini 100 100 mg / m² annettiin laskimoon potilaille, jotka eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapiaa. Tutkittu antiemeettinen tila esitetään taulukossa 8.

Yleensä antiemeettinen vaikutus havaittiin 50,8%: lla Aprepitant-potilaista ja 42,5%: lla potilaista kontrolliryhmässä (p = 0,015) (37).

Jos MASCC harkitsee edelleen, NCCN suosittelee jo nyt aprepitantin käyttöä kohtalaisen emetogeeniseen kemoterapiaan tietyillä potilailla.

Taulukossa 9 esitetään suositukset MASCC ja NCCN vuodesta 2004 antiemeettisestä hoidosta kemoterapian emetogeenisyydestä riippuen.

Bentsodiatsepiinien sisällyttäminen antiemeettisen hoidon kompleksiin lievittää emotionaalista jännitettä ja riskiä, ​​että kehittyy refleksi-oksentelu. Ilmastoidun-refleksisen oksennuksen ilmetessä voidaan bentsodiatsepiinien lisäksi suositella psykoterapiaa ja auto-koulutusta. Ennaltaehkäisyn pääasiallisena keinona on akuutin ja viivästyneen pahoinvoinnin ja oksentelun riittävä hallinta jo kemoterapian ensimmäisen vaiheen aikana.

Antiemeettisen hoidon tehottomuus riittävissä annoksissa voidaan käyttää lisäksi dopamiinireseptoriantagonisteja, bentsodiatsepiineja ja neuroleptisiä.

Huolimatta ilmeisestä edistymisestä antiemeettisessä hoidossa 20–30%: lla potilaista havaitaan tulehdusoireita. Syyt sen kehitykseen voivat olla potilaan yksilölliset ominaisuudet, ml. ultrasopea metabolinen fenotyyppi (silloin voi olla tehokasta käyttää vaihtoehtoista 5-HT3-reseptoriantagonistia), kohderakenteiden geneettisesti määrätty vaihtelu (neurokinaasi- ja serotoniinireseptorit) sekä tuntemattomia pahoinvoinnin ja oksentelun mekanismeja.